Gothika conta a história da Dra. Miranda Grey (Berry), uma dedicada e bem sucedida psicóloga criminal que acorda e se vê como paciente de seu próprio hospital para deficientes mentais, sem se lembrar do assassinato que aparentemente cometeu. Logo, ela descobre que seu marido foi brutalmente assassinado três anos antes e as provas do crime levam diretamente a ela. Sem memórias daquela noite, exceto de um encontro escondido com uma misteriosa garotinha, o comportamento da doutora se torna cada vez mais instável. Seus gritos de inocência são ouvidos por seus amigos, colegas e ex-pacientes como o início de uma descida rumo à loucura. Na medida em que Miranda luta para recuperar sua sanidade, ela logo percebe que se tornou vítima de um espírito vingativo. Agora, ela precisa rapidamente determinar se está sendo levada para mais distante de sua sanidade ou mais perto da verdade.